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念珠菌病:用于治疗口咽部和食管念珠菌感染,播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生;
(2)隐球菌病:用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌病脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初疗后的维持药物治疗;
(3)球孢子菌病
(4)用于治疗化疗、放疗及免疫抑制治疗患者预防念珠菌感染的治疗。
一、【适应症】
(1)念珠菌病:用于治疗口咽部和食管念珠菌感染,播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生;
(2)隐球菌病:用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌病脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初疗后的维持药物治疗;
(3)球孢子菌病
(4)用于治疗化疗、放疗及免疫抑制治疗患者预防念珠菌感染的治疗。
(5)本品亦可替代伊曲康唑用于牙生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
二、【药理毒理】
1.药理本品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。本品的体外抗菌活性明显低于酮康唑,但本品的体内抗菌活性明显高于体外作用。本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。
2.毒理本品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。一日服用本品0.5g,连续28 天,已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甾体激素浓度均无影响。
三、【药代动力学】
口服吸收良好,且不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响。空腹口服本品约可吸收给药量的90%。单次口服本品100mg,平均血药峰浓度(Cmax)为4.5~8mg/L。表观分布容积(Vd)接近于体内水分总量。本品血浆蛋白结合率低(11%~12%),在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中,尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍;水疱皮肤中约为2倍;唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度近;脑膜炎症时,脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%~85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄,以原形自尿中排出给药量的80%以上。血消除半衰期(t1/2?)为27~37小时,肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除本品